1、前言

血栓一般發(fā)生在體內(nèi)或半體內(nèi)，當(dāng)醫(yī)療器械/材料與人血接觸后，材料表面如引起血漿蛋白如白蛋白粘附，粘附的蛋白層會(huì)激活凝血通路和引起血小板的粘附，分別形成纖維蛋白和血小板血栓，二者又會(huì)互相促進(jìn)，最后形成附壁血栓。因此，將醫(yī)療器械/材料通
過合適的程序植入犬心血管內(nèi)，放置一定時(shí)間后，觀察材料表面和血管內(nèi)血栓形成情況，可以綜合反應(yīng)醫(yī)療器械/材料對(duì)血液中蛋白的粘附，激活凝血通路和引起血小板粘附的情況，從而判斷醫(yī)療器械/材料血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)材料表面和血管內(nèi)的血栓形成程度進(jìn)行評(píng)分，比較試驗(yàn)樣品和對(duì)照樣品評(píng)分之間的差異。

2、依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)

2.1 ISO 10993-4 Biological evaluation of medical devices – Part 4: Selection of tests for interactions with blood；

2.2 GB/T16886.4  醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) – 第4部分：與血液相互作用試驗(yàn)選擇。

3、試驗(yàn)系統(tǒng)

比格犬2只。

4、試驗(yàn)樣品

為了確保試驗(yàn)樣品與血液的充分接觸，血管內(nèi)植入樣品宜選擇長(zhǎng)度為15cm的試驗(yàn)樣品和對(duì)照。根據(jù)器械的形狀結(jié)構(gòu)，可能需要?jiǎng)?chuàng)建定制的器械以減少部件長(zhǎng)度，同時(shí)保持與完整器械相同的材料比例，如需要可將器械細(xì)分為多個(gè)試驗(yàn)樣本進(jìn)行試驗(yàn)。

5、試驗(yàn)步驟

圖1為犬血管內(nèi)血栓試驗(yàn)最常使用的植入部位。一般認(rèn)為靜脈植入是比較差的情況，更容易形成血栓，如產(chǎn)品應(yīng)用于動(dòng)脈可選擇植入動(dòng)脈進(jìn)行試驗(yàn)。圖2為犬血管內(nèi)血栓次常使用的植入部位。在樣品的形狀和尺寸不能植入股靜脈和頸靜脈完成試驗(yàn)的情況下，可以選擇圖2的部位進(jìn)行試驗(yàn)。如腔靜脈濾器可以選擇圖2中的1和2進(jìn)行試驗(yàn)。

                   圖1. 犬血管內(nèi)血栓試驗(yàn)主要植入部位（1：股靜脈；2：頸靜脈）

圖2. 犬血管內(nèi)血栓試驗(yàn)次常使用的植入部位

（1：下腔靜脈-下腔靜脈；2：上腔靜脈-下腔靜脈；3：下腔靜脈-腹主動(dòng)脈）

植入時(shí)間選擇推薦的植入時(shí)間為大于4 h。如器械使用時(shí)間不超過4 h，可根據(jù)器械實(shí)際使用時(shí)間縮短植入時(shí)間，也可根據(jù)產(chǎn)品的使用時(shí)間選擇更長(zhǎng)植入時(shí)間。

6、結(jié)果評(píng)價(jià)

血管內(nèi)血栓形成的評(píng)分結(jié)果不進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，試驗(yàn)樣品和對(duì)照樣品之間的差異基于評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)，試驗(yàn)樣品的評(píng)分應(yīng)≤對(duì)照樣品。同時(shí)根據(jù)產(chǎn)品臨床使用特點(diǎn)綜合考慮可接受的評(píng)分結(jié)果，也可綜合臨床前動(dòng)物研究以及臨床試驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。評(píng)分表見表1 和表2。
                                                                                                                      表1. 血栓形成評(píng)分方案A

 表2. 血栓形成評(píng)分方案B